文件名稱：潔凈采樣車環境再驗證方案

　　目錄

　　1.概述

　　2.目的

　　3.職責

　　4.驗證依據

　　5.驗證內容

　　6.驗證日期

　　7.偏差情況及處理

　　8.驗證報告

　　9.驗證證書

　　10.文件歸檔

　　1.概述

　　我公司用于藥品生產物料取樣的潔凈采樣車是20**年10月購入，設備型號為JC-1200，設定標準為百級超凈，生產廠家為蘇州凈化設備有限公司。潔凈采樣車凈化空氣是將空氣由初效空氣過濾器和低噪音離心式通風機壓入靜壓箱，再經高效空氣過濾器在頂部均勻吹出高潔凈度的空氣，同時配備有紫外燈表面消毒。該潔凈采樣車自20**年10月啟用之后，我們始終按制定的操作規程正常運行及維護保養，并與生產潔凈區環境同級別(十萬級)管理，每季度進行一次空氣質量監測，做好每次使用記錄和監測記錄，使用多年設備運行狀況基本良好，使潔凈采樣車的空氣質量始終保持在十萬級潔凈水平之上，滿足原輔料及內包裝材料取樣的需要。按公司驗證領導小組的要求對其進行全面再驗證，確認該系統符合設計要求，采樣車的空氣質量可滿足原輔料及內包裝材料取樣的需要。

　　2.目的

　　通過驗證確認該潔凈采樣車是否仍可以達到設計標準，空氣的質量符合十萬級潔凈標準，性能滿足取樣要求，為原輔料及內包裝材料取樣提供合格的凈化環境。

　　3.職責

　　3.1驗證領導小組

　　負責驗證方案的審批。

　　負責驗證的協調工作，以保證本驗證方案規定項目的順利實施。

　　負責驗證數據及結果的審核、驗證報告的審批、驗證證書的發放。

　　3.2項目驗證小組

　　負責擬訂和修訂驗證方案，報送驗證領導小組審批，并組織驗證方案的實施。

　　負責收集各項驗證試驗記錄，并對試驗結果進行分析，起草驗證報告。

　　3.3質量保證部

　　負責驗證中儀器、儀表的校驗。

　　負責驗證所需的試劑、試液等的準備。

　　負責對潔凈采樣車微生物數和塵埃粒子數等相關指標的監測。

　　負責指定專人按照相關的標準操作程序對潔凈采樣車進行操作、清潔和維護保養，并做好相應的記錄。

　　負責根據驗證試驗結果，修改潔凈采樣車的各項操作規程。

　　4.驗證依據

　　《藥品生產質量管理規范》(1998年修訂)國家藥品監督管理局

　　《藥品生產驗證指南》國家醫藥管理局編

　　《潔凈采樣車操作規程》質量保證部制定

　　《潔凈采樣車維護保養操作規程》質量保證部制定

　　《潔凈區懸浮粒子測試操作規程》質量保證部制定

　　《潔凈區表面微生物測試操作規程》質量保證部制定

　　《潔凈區沉降菌測試操作規程》質量保證部制定

　　《DP-ⅢB型數字微壓計操作規程》質量保證部制定

　　5.驗證內容

　　5.1儀器儀表校驗

　　為保證潔凈采樣車環境測試和監控準確，對相關的設備和監測的儀器儀表進行校驗，該項工作應在本次再驗證的前期準備工作時完成，只有儀器儀表校驗合格后方可進行潔凈采樣車的運行確認和性能確認驗證。

　　儀器、儀表校驗記錄

　　儀器儀表名稱　　數量

　　型號規格/生產廠家

　　檢定部門

　　檢定結論

　　關鍵儀器儀表均應有法定計量單位的校驗證書并符合要求且處于效期內。

　　5.2運行確認：

　　運行確認是為證明潔凈采樣車按規定的操作規程運行時，各項運行參數正常并達到設備的設計要求，并按原輔料及內包材取樣操作要求而進行的實際運行試驗。運行確認期間，按《潔凈采樣車操作規程》開啟運行設備，檢查設備運行參數及測試潔凈采樣車內的風速風量、高效過濾器的完整性試驗、潔凈空氣自凈時間、壓差等等指標，均應符合要求，操作人員應詳細記錄運行狀況。

　　5.2.1潔凈采樣車風速的測定

　　5.2.1.1測試儀器：數字風速儀QDF-6

　　5.2.1.2測試方法：在采樣車內上方過濾器的下風向實施測量，在左中右三點位置，將風速儀的測量探頭置過濾器平面20～30cm的距離，每個位置上的測量時間不少于10秒，并記錄該時間段上的平均讀數。

　　5.2.1.3合格標準：≥0.3～0.45m/s

　　5.2.2高效過濾器的檢漏：本試驗是確認過濾器系統在使用過程中是否發生泄漏。

　　5.2.2.1檢測儀器：塵埃粒子計數器RoycoHH200

　　5.2.2.2檢漏方法：對潔凈采樣車進行全面清潔后，用塵埃粒子計數器采樣管在高效過濾器出風平面下20─40mm處，以20mm/s的速度，對高效過濾器表面、內邊框及安裝邊框四周進行掃描檢測。

　　5.2.2.3合格標準：(采樣量：1L/20s)0.5μm粒徑懸浮粒子數(個/L)≤10;5.0μm粒徑懸浮粒子數(個/L)為零。

　　5.2.2.4若高效過濾器表面某點塵埃粒子突然變高，即可判定為漏點，應更換高效過濾器，若高效過濾器安裝邊框泄漏則應更換密封墊并重新安裝，更換或重新安裝后必須再次對高效過濾器進行檢漏測試。

　　5.2.3靜壓差的測定：本試驗是檢測潔凈采樣車內外環境之間達到壓差能力，即通過壓差測定，可確認潔凈采樣車內外是否保持必須的正壓，從而確認空氣的流向。

　　5.2.3.1檢測儀器：微壓差計

　　5.2.3.2檢測程序：按《DP-ⅢB型數字微壓計操作規程》，儀器正負接嘴連接的膠管分別置潔凈采樣車內外，讀數即為靜壓差值。

　　5.2.3.3合格標準：潔凈采樣車內外靜壓差應大于10Pa。

　　5.2.4潔凈采樣車自凈時間的測試

　　該測試確認潔凈采樣車清除懸浮微粒的能力是否在30分鐘之內使潔凈采樣車的空氣質量達到十萬級標準。

　　5.2.4.1測試儀器：塵埃粒子計數器Royco　　HH　　200

　　5.2.4.2測試方法：潔凈采樣車按要求清潔后，先測出潔凈采樣車內懸浮粒子濃度，然后按《潔凈采樣車操作規程》開機運行系統，繼續定時測定潔凈采樣車內的塵埃粒子數，直至達到十萬級最低限度為止，記錄粒子變化的過程。

　　潔凈采樣車運行確認檢測記錄

　　監測日期：*年*月*日

　　采樣車

　　體外觀

　　檢查外觀是否完好，檢查結果：是　　□否

　　□是否有部件松動、銹蝕等現象，檢查結果：是　　□否

　　□電器、電源、燈管、　　開關等

　　檢查各個電器開關是否正常，檢查結果：是　　□否

　　□運轉有無異常震動及噪音，檢查結果：是　　□否

　　□紫外燈是否正常，檢查結果：是　　□否

　　□照明燈是否正常，檢查結果：是　　□否

　　□靜壓差

　　Pa風速

　　左：m/s;

　　中：m/s;

　　右：m/s;

　　平均值：m/s

　　高效過濾器的檢漏

　　測定值(采樣量：1L/20s)

　　≥0.5u

　　≥5u

　　結果評價：

　　測定人：

　　復核人：

　　潔凈采樣車自凈時間測試記錄

　　儀器型號

　　檢測日期

　　采樣量

　　0.5u：2.83　　L/次

　　5u：8.5　　L/次

　　凈化合格標準

　　0.5u：≤9900個/2.83L

　　5u：≤170個/8.5L

　　操作方法

　　用塵埃粒子計數器定時測定采樣車內的懸浮粒子數，直至達到十萬級標準。

　　懸浮粒子測定值

　　≥0.5u

　　≥5u

　　測試時間

　　測定值(個/2.83L)

　　測試時間

　　測定值(個/8.5L)

　　結論：

　　注：測試時間為空調運行時間。

　　檢測人：

　　復核人：

　　5.2.5確認結果與評價：根據系統運行監測情況，操作人員應詳細記錄運行狀況，確認該系統運行能達到設計要求，運行確認合格后方可進行性能確認操作。

　　5.3性能確認

　　性能確認是在運行確認符合要求后，檢查確認潔凈采樣車能否連續、穩定供給符合十萬級標準的潔凈空氣，滿足原輔料及內包裝材料取樣要求，監測應在靜態下進行。

　　5.3.1性能確認周期及監測頻率

　　按潔凈采樣車相關的操作規程操作，潔凈采樣車連續運行5個周期。每個周期為1天，每天按《潔凈采樣車清潔維護操作規程》和《潔凈采樣車操作規程》將采樣車按要求清潔，打開紫外燈30分鐘，關閉紫外燈后，開啟凈化空氣的風機，30分鐘后開始潔凈采樣車空氣質量監測，做好記錄。

　　5.3.2檢測項目

　　潔凈采樣車性能確認檢測項目包括：空氣中微生物數(沉降菌)、塵埃粒子、表面微生物、壓差。在監測過程中，所測各項指標均應符合十萬級潔凈區標準規定的要求，方可判定該設備通過性能確認。

　　5.3.3監測方法

　　按《潔凈區懸浮粒子測試操作規程》和《潔凈區表面微生物測試操作規程》和《DP1000-ⅢB數字微壓計操作規程》及《潔凈區沉降菌測試操作規程》測定，以靜態監測為主，做好記錄。

　　潔凈采樣車環境檢測記錄

　　監測日期：*年*月*日

　　報告日期：*年*月*日

　　監測項目

　　壓差

　　Pa

　　沉降菌

　　測定值

　　1#：CFU/皿;

　　2#：CFU/皿;

　　平均：CFU/皿

　　懸浮

　　粒子≥0.5u

　　采樣量：2.83L

　　≥5u

　　采樣量：8.5L

　　測定值

　　計算結果

　　測定值

　　計算結果

　　1#

　　2#

　　1#:

　　M:

　　2#:

　　SE:

　　UCL:

　　1#

　　2#

　　1#:

　　M:

　　2#:

　　SE:

　　UCL:

　　監測結果

　　按藥品生產質量管理規范標準

　　10萬級潔凈區要求：

　　0.5u≤3500000

　　塵粒數/m3，5u≤20000塵粒數/m3，沉降菌≤10個/皿

　　檢測，

　　測定人：

　　復核人：

　　潔凈采樣車表面微生物檢測記錄

　　潔凈區名稱

　　潔凈采樣車

　　測試狀態

　　檢測日期

　　檢測依據

　　《潔凈區表面微生物測試操作規程》

　　取樣點位置

　　表面微生物測定值(CFU/25cm2

　　1#

　　2#

　　平均

　　內表面

　　臺面

　　臺角

　　結論：

　　測定人：

　　復核人

　　5.3.4判定標準：

　　潔凈采樣車應符合下列標準。

　　項目判斷標準

　　沉降菌最大允許數

　　10(個/皿)

　　表面細菌最大允許數

　　其它位置應≤70(個/25cm2)

　　塵埃粒子最大允許數

　　≥0.5μm的應≤3500000(個/m3)

　　≥5μm的應≤20000(個/m3)

　　室內外靜壓差≥10Pa

　　5.3.5異常情況處理程序

　　潔凈采樣車性能確認過程中，應嚴格按照相關的標準操作規程進行操作并按質量標準嚴格判定。如個別項目出現偏差，應停止驗證，查找原因解決之后再繼續驗證。

　　5.3.6結果分析與評價

　　性能確認過程中，涉及的所有操作行為，均應填寫操作記錄包括監測記錄，監測結果按5.3.4項質量標準嚴格判斷，得出合格與否的結論。

　　6.驗證日期

　　20**年11月

　　7.偏差情況及處理

　　驗證過程中出現偏差，應分析產生偏差的原因并提出處理意見，必要時應暫停驗證，批準后修改SOP或驗證方案并重新驗證。

　　8.驗證報告

　　驗證小組負責收集各項驗證的試驗結果和記錄，檢查驗證試驗有否遺漏，驗證記錄是否完整，驗證結果是否正確，是否出現偏差，對偏差的處理是否合理，是否要作進一步的補充試驗等，并負責對驗證結果進行綜合評審，提出評價與建議。驗證小組負責起草驗證報告，報驗證領導小組，由驗證領導小組組長對驗證做出結論并發放驗證報告。

　　9.驗證證書

　　由驗證領導小組組長審核驗證小組的提交的驗證文件和驗證報告，符合要求后簽發驗證證書。

　　10.文件歸檔

　　驗證結束后，驗證方案、記錄、報告、證書等均應保存于質量保證部，按文件管理制度規定進行保存，到期需要銷毀的應填寫銷毀記錄存檔。