員工在生產過程中,通常由于多種因素影響而產生不利于安全的情緒。同時,還會因情緒波動直接導致員工產生不安全行為。加之,一些員工對于作業環境中存在的不安全狀況沒有識別能力,因此,不能及時發現和處理隱患,容易引發事故。所以,員工有必要掌握識別這些不安全因素的方法,使其在生產工作中,能及時有效的避免和消除不安全因素,確保安全生產。

一、物的不安全狀態識別及預防措施

(一)物的不安全狀態包括:機器、設備、工具、附件、場地、環境等有缺陷。

設備在非正常狀態下運行。如,帶“病”轉運、超負荷運轉等。

有故障(隱患)未修復,且維修不當等。

(二)預防措施:員工在使用設備時,要加強定期檢查制度,嚴格執行操作規程,發現問題及時向主管領導和相關管理人員反映,不使用帶病設備。同時,要按照設備保養規定,進行定期保養和維護,以確保設備能始終處于正常工作狀態。

二、防護設施、安全裝置的缺陷

(一)沒有防護裝置。如,無防護罩、無安全保險裝置、無報警裝置、無安全標志、無護欄或護欄損壞、絕緣不良和無消聲系統等。

(二)防護裝置不當。如,防護罩未在適當位置,防護裝置調整不當,防爆裝置不當,電氣裝置帶電部分裸露等。

(三)預防措施:防護設施和安全裝置是確保人和物件(設備、危險物品)互不接觸,從而起到避免人身傷害的安全保護網。因此,員工要正確使用質量可靠的安全裝置、不能怕麻煩、貪方便、圖省事。

三、工作場所的缺陷

(一)沒有安全通道。工作場所間隔距離不符合安全要求。

(二)機械裝置、用具配置的缺陷。

(三)郵件放置的位置不當;郵件堆置方式不當等。

(四)預防措施:安全通道是能確保員工安全通行的道路。因此,必須嚴格按照國家標準設置,并保持安全通道暢通。

四、個人防護用品、用具的缺陷

(一)缺乏必要的個人防護用品用具。

(二)防護用品用具有缺陷;缺乏具體使用規定。

(三)預防措施:企業要根據生產流程和作業環境,為員工配備合適的勞動防護用品,制定勞動防護用品使用規定,以避免因勞動防護用品缺乏或使用不當,而造成事故。

篇2:HSE體系建立在油田開發生產過程中作用

HSE是健康、安全和環境管理體系的簡稱,便于組織對于其業務相關的健康、安全與環境風險進行管理.按照標準的解釋,HSE管理體系就是當今國際石油石化行業通行的安全、環境、健康一體化管理體系。HSE管理體系是將組織實施健康、安全與環境管理的組織機構、職責、做法、程序、過程和資源等要素有機構成的整體,這些要素通過先進、科學、系統的運行模式有機地融合在一起,相互關聯、相互作用,形成動態管理體系。突出了預防為主、領導承諾、全員參與、持續改進的科學管理思想,是石油天然氣工業實現現代管理,走向國際大市場的準行證。健康、安全與環境管理體系的形成和發展市石油勘探開發多年管理工作經驗積累的成果,它體現了完整的一體化管理思想。

“現代”企業的安全管理,是以HSE管理體系為基礎和“人本”文化為靈魂的一項綜合性管理工程。在“現代”企業安全管理體系工程中,HRE管理體系為企業的“人本”文化提供了重要的技術支撐和前提;同時,企業的“人本”文化也為HSE管理體系的規范高效運行提供了活力和真正的“安全”保障。

在推行HSE管理體系過程中,應把其先進的管理方法、管理理念、管理思想,通過消化、融合、吸收,結合企業的實際,形成一套適應性強、特色鮮明的企業安全文化,并逐步滲透到企業安全管理的各個環節,實現企業安全由經驗管理到科學管理的跨越。從而使“關愛生命、科學發展、環境優先、持續改進”的HSE管理理念深入人心,為達到“自我要求、自我約束、自我管理”的境界奠定堅實的基礎。

企業安全文化建設就是企業“人本”與HSE體系建設有機就結合的過程,使“安全”的人本文化成為HSE體系的真正操作者。企業,在充分吸收HRE先進理念、科學內涵以及豐富的營養的同時,還應不斷探索和創新企業的“人本”文化,使企業的安全文化在安全生產中發揮其越來越重要的作用,從而促進HSE體系的有效運行。

一.HSE的發展歷程

國外有些專家曾這樣評述過安全工作的發展過程,60年代以前主要是體現安全方面的要求,在裝備上不斷改善對人們的保護,利用自動化控制手段使工藝流程的保護性能得到完善;70年代以后,注重了對人的行為的研究,注重考察人與環境的相互關系;80年代以后,逐漸發展形成了一系列安全管理的思想和方法。縱觀HSE發展歷程,大致可分為以下幾個階段:

(一)、HSE管理體系的開端:1985年,殼牌石油公司首次在石油勘探開發領域提出了強化安全管理(EnhanceSafetyManagement)的構想和方法。1986年,在強化安全管理的基礎上,形成手冊,以文件的形式確定下來,HSE管理體系初、現端倪。

(二)、HSE管理體系的開創發展期:80年代后期,國際上的幾次重大事故對安全工作的深化發展與完善起了巨大的推動作用。如1987年的瑞士SANDEZ大火,1988年英國北海油田的帕玻爾?阿爾法平臺事故,以及19*的E**ON公司VALDEZ泄油等引起了國際工業界的普遍關注,大家都深深認識到,石油石化作業是高風險的作業,必須進一步采取更有效更完善的HSE管理系統以避免重大事故的發生。1991年,在荷蘭海牙召開了第一屆油氣勘探、開發的健康、安全、環保國際會議,HSE這一概念逐步為大家所接受。許多大石油公司相繼提出了自己的HSE管理體系。1991年,殼牌公司委員會頒布健康、安全與環境(HSE)方針指南;1992年,正式出版安全管理體系標準EP92-01100;1994年,正式頒布健康、安全與環境管理體系導則。

(三)、HSE管理體系的蓬勃發展期:1994年油氣開發的安全、環保國際會議在印度尼西亞的雅加達召開,由于這次會議由SPE發起,并得到IPICA(國際石油工業保護協會)和AAPG的支持,影響面很大,全球各大石油公司和服務廠商積極參與,HSE的活動在全球范圍內迅速展開。1996年1月,ISO/TC67的SC6分委會發布ISO/CD14690《石油和天然氣工業健康、安全與環境管理體系》,成為HSE管理體系在國際石油業普遍推行的里程碑,HSE管理體系在全球范圍內進入了一個蓬勃發展時期。

(四)、HSE管理體系的未來發展趨勢:(1)世界各國石油石化公司HSE管理的重視程度普遍提高,HSE管理成為世界性的潮流與主題,建立和持續改進HSE管理體系將成為國際石油石化公司HSE管理的大趨勢。(2)作為管理核心的以人為本的思想得到充分的體現。(3)HSE管理體系的審核向標準化邁進。(4)世界各國的環境立法更加系統,環境標準更加嚴格。

二.HSE體系的建立

結合石化企業實際,筆者認為在安全文化建設、推進HSE管理體系的工作中應主要注重以下幾點:

(一)、在活動形式上注重“活”。“安全第一,預防為主”的口號,自1906年美國凱理鋼鐵公司率先提出算起已有近一百多年的歷史了。現在,每每提到企業的安全管理就讓大家想到的是隱患、事故、硬指標等。這無形給了大家一種壓力。因此我們在強調企業安全管理嚴肅性的同時,還應注重安全管理方式的靈活性及“人本”性。

近年來,許多企業通過開展安全劇場進車間、進班組活動,安全專題影視入生活,HSE知識競賽、“安全畫與話”等文化引導和活動強化的形式做活了企業的安全體系的軟建設。通過組織員工分析事故原因、討論企業安全管理現狀等活動使員工受到了潛移默化的影響和教育,并逐步使員工開始從“要我安全”到“我要安全”的思想轉變。

(二)、在活動內容上力求“新”。石化企業安全管理中存在的“看慣了、干慣了、習慣了”的心智模式,無疑是安全管理的最大思想隱患,也是推行HSE管理的重大操縱障礙。企業通過創建學習型組織,逐步打破員工原有的舊思維、老方式,樹立了適應現代企業HSE管理新理念,使得安全文化充分體現了時代性。

近年來,許多企業通過全廠一張網、車間一塊板、班組一個室、員工一幅畫和員工文化長廊“五個一”的文化載體,先后開展網上HSE論壇、安全在我心中征文、“HSE在行動”漫畫征集等活動,使員工在寓教于樂中受到深刻的安全管理和HSE管理體系及相關知識的教育。

(三)、在執行中務求“實”。通過對中國石油天然氣集團公司近期通報的幾起事故的反思,可以看出事故的關鍵是個別人員風險識別不夠,存在嚴重的“三違”現象,HSE管理體系在基層沒有得到很好的落實。現在,有些員工甚至個別領導認為HSE管理就是安全環保部負責,所以對待HSE管理的態度就是運動式管理,所謂“運動來了重視,運動過去沒事”,于是體系是建成了,可建立是一層,推行又是一層,沒有落實到基層,出現“雨過天晴地皮干”的脫節現象。

各企業在建立HSE體系時也下了大功夫,投入了大量的物力和人力;但如果現代安全體系的建設僅僅掛了在嘴上、寫在了紙上落實不到實際工作中來,終也只是流于形式,成為中看不中用的“假把式”。從這個意義上說:操作層面是落實HSE管理體系的重中之重,推行HSE管理體系重在基層,重在運行,重在實踐。為此,企業要搭建四個平臺。

1、搭建HSE管理文化平臺。把HSE理念看成安全文化的重要內容,樹立五種理念:即安全第一、生命第一的安全思想理念;在崗一分鐘、盡職六十秒的安全責任理念;零違章、零隱患、零事故的安全追求理念;制度是基礎、素質是根本、投入是保障的安全管理理念;安全是政治、安全是效益、安全是形象、安全是幸福的安全價值理念。充分發揮輿論陣地作用,普及安全文化知識,使安全文化理念普遍為廣大員工認識、認同、接受,把理念轉化為行為習慣和價值取向。

2、要搭建HSE管理的業務技術培訓平臺。以創建各類學習型組織為契機,努力建設健全HSE知識學習交流共享系統,增強全員學習安全的動力、毅力和能力,特別是要抓好安全培訓工作,使得培訓的內容具有針對性,切實增強培訓的實效性。

3、搭建HSE管理的監督考核平臺。要大力推行健康安全環境的責任、權力、利益對稱性管理、共享共擔管理、互動性管理,把HSE管理程序化、責任明確化,監督考核和獎罰兌現細化、量化、標準化,建立健全隱患處理和重大問題的責任追究制,實現HSE管理考之有則、獎之有理、罰之有據,形成比較完備的安全制度體系。在局域網上開辟“消滅‘三違’論壇”引導員工互相監督,對“三違”問題進行討論,分析原因,提出建議和措施,從而避免“三違”的發生。

4、搭建黨政工團齊抓共管的“造勢”平臺。“造勢”的形式是主觀的,但反映的內容是客觀的。企業黨群部門在利用安全文化推進HSE建設中要研究“造勢”的新途徑、新方法和新手段,切實增強安全宣傳教育工作的時效性。組織部門要研究黨員、干部的特點,強化“安全責任和政治使命”的造勢,形成一支安全責任感強和作風過硬的干部隊伍;工會要研究分析員工構成和群監群防工作的特點從維護員工安全權益入手,進行“我懂安全、我要安全”的造勢;共青團要貼近青工群體,了解青工喜好和成長特點,發揮團員、青年在安全生產中的生力軍作用,進行“人人想安全、人人抓安全”的管理;宣傳部門要動用一切可利用的輿論工具,進行全過程、全方位的安全理念、安全價值觀的宣傳引導。

?(四)“人本”文化是保障

結合采油廠生產工藝復雜,生產過程高溫、高壓,接觸物料多為易燃、易爆、劇毒危險化學品的實際情況,我們主要從三個方面論述營造以人為本、員工認可的安全文化,進一步推進安全HSE管理體系在企業安全管理的有效運行。

1、大力宣傳“人本”思想文化對推進HSE管理體系運行的重要意義。第一,它是預防事故的“軟”對策;第二,它是預防事故的“人因工程”,所以最具基礎意義;第三,它重在系統化管理及制度,本質上創造一種“人一機一環境”相協調的反危機控制思想,通過對人的觀念、意識、態度、行為等有形與無形的安全氛圍的影響,達到對人的不安全行為的有效控制;第四,它更強調安全的準則、理念及策略,更重視與人的行為相關的一系列安全環節;第五,它全面全方位的貫穿于生產經營的全過程。因此,企業的安全文化水平對HSE體系運行的效果具有十分重要的影響。

2、推行HSE管理理念、安全文化重在執行力。管理的規則是先有行為標準,后有執行行為。目前企業的各項安全管理制度很多、很全,但在執行上往往出現偏差,出現一些不該發生的問題和事故。其原因:一是認識上存在偏差,個別單位出于各種原因,降低了生產環境、生產設施的基本安全條件要求,使安全管理和安全生產出現了漏洞;二是運行過程的“兩層皮”現象,制度得不到真正的落實。人的安全意識不高,重視不夠,行為出現偏差,如“三違”的發生,在HSE體系運行上重形式不重效果,僅僅滿足于建立了,審核了,不合格項整改了,把通過體系外審最為終極目標;三是對管理過程控制力和結果評估力度不夠。

3、營造以人為本的安全文化,推進HSE管理體系的有效運行。HSE管理體系是安全工作的基礎,安全文化是安全工作的靈魂。現代企業安全管理的核心是通過“人本”安全文化的建設保障運行HSE體系科學,高效的運行。企業推行HSE管理體系,完善各項管理規定、安全操作規程,提高員工安全文化素質,樹立HSE理念,通過宣傳、教育、培訓和對危害的識別與評價,逐步實現員工由“他律”到“自律”的轉變,是樹立科學的HSE價值觀,實施HSE“人本”化管理的有效途徑。

企業安全文化是實實在在的,是企業在組織、管理、生產過程中所創造的文化,是積淀于企業及其員工心靈深處的安全意識形態,是企業的安全理念、行為和表現在企業各個層次的展現,是企業員工應遵循的安全行為方式,是安全管理的準則和靈魂,貫穿于企業安全活動的全過程,是企業各階層安全觀念、意識形態、行為方式的基礎。只有把企業安全文化與HSE管理體系有機融合才能不斷地提高安全工作的水平。

三.HSE體系的建立在油田開發過程中的作用

HSE管理體系是企業整個管理體系的有機組成部分之一,它將健康、安全和環境三種密切相關的管理體系科學地結合在一起。HSE管理體系為企業實現持續發展提供了一個結構化的運行機制,并為企業提供了一種不斷改進HSE表現和實現既定目標的內部管理工具。(1)HSE管理體系使石油、石化企業形成了自我管理、自我監督自我約束的管理機制。(2)HSE管理體系使石油、石化企業形成了企業HSE理念和HSE文化。(3)HSE管理體系使石油、石化企業履行HSE承諾的自覺性普遍提高。(4)HSE管理體系使石油、石化企業HSE資源配置得到加強。(5)HSE管理體系使石油、石化企業HSE風險得到有效控制,應急能力普遍增強。(6)HSE管理體系使石油、石化企業HSE培訓力度得到重視和加強,HSE管理隊伍壯大;管理技術水平提高。

企業要緊跟世界經濟的發展步伐,建設自己的HSE體系,就要應用國際先進企業管理理念,針對企業自身企業發展特點,決策層和下層機構及時互聯,才能做到HSE管理體系的核心與主線(即方針目標、危機辨識、風險評估、消減和控制措施的制定、運行與控制、檢查與監督)在企業管理中的貫穿與實施,才能真正體現“安全第一,預防為主”的方針在施工管理中的貫徹與落實。

HSE體系的建立在油田開發過程中的作用具體表現在:

(一)、滿足政府對健康、安全和環境的法律、法規要求;

隨著我國法治化建設的不斷深入和市場經濟的不斷完善,國家對企業的職業衛生管理、安全管理、生產管理要求越來越高,企業面臨的壓力越來越大。全社會已經形成了“熱愛生命、關注安全”的輿論氛圍,“安全第一”“可持續發展”“清潔生產”的理念深入人心。國家對HSE也受到了很大的重視,提出了“注意環境,保護環境”“以人為本,科學發展”“合理合法開采”等一系列的政策,而HSE正滿足了政府的這一要求。

(二)、為企業提出的總方針、總目標以及各方面具體目標的實現提供保證;

1、領導和承諾:是HSE管理體系的核心,承諾是HSE管理的基本要求和動力,自上而下的承諾和企業HSE文化的培育是體系成功實施的基礎。

2、組織機構、資源和文件:良好的HSE表現所需的人員組織、資源和文件是體系實施和不斷改進的支持條件。它有7個二級要素。這一部分雖然也參與循環,但通常具有相對的穩定性,是做好HSE工作必不可少的重要條件,通常由高層管理者或相關管理人員制定和決定。

(三)、減少事故發生,保證員工健康與安全,保護企業的財產不受損失;

在日常工作,特別是基層員工的工作往往是由基礎性工作、臨時性工作、階段性工作、協助性工作等多種方式構成的復合體,工作內容繁雜,在日常工作檢查或領導下基層調研工作中,會發現有些員工存在忽視安全規定,不遵守規章制度和自以為是的行為,個別單位的崗位員工對公司、作業區規定的制度還存在不理解的現象,往往錯誤地認為那樣作對他們并沒有什么用,甚至那樣做會增加自己的工作量或勞動強度,有的員工甚至還按照自己的理解行事。另外還存在著對制度執行不力的情況,這樣一來,在執行“規定動作”的同時自覺或不自覺地摻進一些“自選動作”,例如個別崗位員工的現場操作有不求精的現象,例如按本單位相關規定員工進入作業區(從大門口開始)以后,勞保護具必須規范佩戴,手機一律不準入庫,但在日常作業中個別員工仍然存在僥幸心理,未按規定佩帶安全帽,認為從更衣室到作業值班室不佩戴安全帽也不會有什么安全風險,手機帶入值班室只要不接聽,不會產生任何火災爆炸威脅,以上這些都或多或少地滋生著安全隱患。

HSE管理體系針對這些情況制定了一系列的解決措施,提高了快速安全鉆進,減少了事故的發生,保證了員工的健康與安全,保護了企業的財產不受損失。

(四)、保護環境,滿足可持續發展的要求;

保護環境,人人有責。人類自誕生起,一切衣食往行及生產,生活,無不依賴于我們所生存的這個星球,地球上的大氣、森林,海洋、河流、土壤、草原、野生動植物等,組成了錯綜復雜而關系密切的自然生態系統,這就是人類賴以生存的基本環境,長期以來,人類把文明的進程一直滯留在對自然的征服掠奪上,似乎從未想到對哺育人類的地球給予保護和回報,在取得輝煌的文明成果的同時,人類對自然的掠奪卻使得我們所生存的這個星球滿目瘡疤,人口的增長和生產活動的增多,也對環境造成沖擊,給環境帶來壓力。

眾所周知,人類是以自然環境為生存,延續的物質基礎。但是,隨著現代工業的發展,自然環境卻遭受到愈來愈嚴重的破壞。大氣污染,水污染,陸地污染……以至世界上再也找不到一塊凈土。

為了緩解油氣田開發過程中對環境造成破壞與污染,HSE管理體系特制訂了“保護環境”“可持續發展”等措施,使環境壓力得到一定的改善。

(五)、提高原材料和能源利用率,保護自然資源,增加經濟效益;

資源破壞、浪費嚴重。gg開放以來,各級政府和廣大干部群眾,為脫貧致富,發展當地經濟,加大了對礦產資源開發利用的力度。但在“有水快流”等思想的影響下,采富棄貧、大礦小開、越界開采等現象嚴重,資源開發管理較為混亂。一些地區在資源開發利用過程中,只關心自己的當前利益,不關心資源的保護與持續利用,缺乏按照統一規劃、科學開采和綜合利用的意識,致使大礦小開、一種資源的開采以另一種資源的破壞為代價、掠奪式開采的現象并非鮮見。雖然在經濟方面獲得了一定的收益,但資源受到破壞,浪費十分驚人。

針對這些問題,HSE管理體系明確規定:一是強化法律手段的運用。要制定和完善自然資源開發利用與保護的法律、法規體系,認真貫徹執行國家已頒布的資源開發利用和保護的法律、法規和制度。二是加強行政管理。要制定相應的產業政策,規范企業的行為,促使經濟行為與社會行為、生態行為的統一,重點解決資源的所有權與經營權、資源管理與產業管理既統一又分離的管理問題,理順各部門之間的關系,加強對自然資源的管理。三是靈活運用經濟手段。要針對不同的情況,制定并綜合運用稅收、價格、貼息等宏觀經濟政策,加強對自然資源開發利用行為的宏觀調控。

(六)、減少醫療、賠償、財產損失費用,降低保險費用;

油氣田開發是一個高危作業過程,尤其鉆井,難免發生一些事故,如井塌、井漏、井噴、的處理費用,人員傷亡事故的醫療賠償。為了避免這些事情的發生,HSE特要求要加強員工的安全意識。

(七)、滿足公眾的期望,保持良好的公共和社會關系;

我們生活在一個利益差別與分化的時代。無論在理論上還是在社會生活實踐中,我們都能真切地體會到自己身處利益重組和利益分化的進程之中。面對這一現實,如何認識并處理個人利益與公共利益的關系,也就是“小道理”如何服從“大道理”,是整合社會利益、實現社會和諧的關鍵。

(八)、維護企業的名譽,增強市場競爭能力。

21世紀是競爭的時代,有了良好的管理體系,就能增強市場競爭能力,維護企業的名譽。進入21世紀以來,經濟界和學術界的諸多巨子、專家、學者都一致認同:現代企業的不斷轉型發展的過程,從本質上來講就是,在社會經濟的不斷發展的進程中“生產力”與“文化”兩者之間不斷碰撞、結合、互融、提升的過程。特別是在全球化的今天,企業依靠單一的科技,已是不能實現自己的“和諧”發展的;反之,如果單一依靠“文化”來維系企業,那么企業得發展也就是一句空談了。所以,構建現代企業安全管理體系就是科技化的HSE管理體系與“人本化”安全文化體系的有機結合的綜合體。

篇3:制藥設備生產過程中污染防控措施

制藥設備在生產過程中污染的防控措施?

在制藥生產中影響藥品質量的因素很多,其中很重要的因素是來自各種污染。如何解決污染問題,是保證藥品質量的一個重要方面。?

1?影響藥品質量的要素

藥品的質量關系到患者的用藥安全,要生產出優質合格的藥品,必須具備3個要素:(1)合格的人員;(2)符合GMP的軟件,如合理的劑型、處方和工藝,合格的原輔材料,各項規格和管理制度等;(3)符合GMP的硬件,包括合格的生產環境與生產條件,符合要求的廠房、設備等。

2?制藥設備對生產中污染的防控含義

從上可知,生產環境與生產條件、設備是影響藥品質量要素的一個方面。而在藥品生產中,生產環境與生產條件的污染一般有微生物、粉塵、微粒、腐蝕、差錯及交叉污染等。制藥設備對生產中污染的防控包含兩層意思,第一設備自身不對藥物產生污染,也不會對環境產生污染;第二應具有有效控制污染手段。為此,GMP對直接參與藥品生產的制藥設備作了若干個指導性規定,其基本點是保證藥品質量,防止在生產過程對藥物可能造成的各種污染,以及可能影響環境和對人體健康的危害等因素。因此,制藥設備的設計要符合GMP的要求,減少污染因素,并對污染要有很好的防控。

3?制藥設備的設計符合GMP的要求

制藥設備在制藥GMP這一特定條件下的產品設計、制造、技術、性能等方面,應以設備GMP設計通則為綱,以推進制藥設備GMP規范的建立和完善,其具體內容如下:

(1)設備的設計應符合藥品生產及工藝的要求,安全、穩定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌,便于生產操作和維修保養,并能防止差錯和交叉污染;

(2)應嚴格控制設備的材質選擇。與藥物直接接觸的零部件應采用無毒、無腐蝕、不與藥品發生化學反應、不釋放微粒或吸附藥品的材質;

(3)與藥物直接接觸的設備內表面及工作零件表面,盡可能不設計臺、溝、及外露的螺栓連接。表面應平整、光滑、無死角,易清洗、消毒;

(4)設備應不對裝置之外的環境造成污染,鑒于每類設備所產生的污染的情況不同,應采取相關的防塵、防漏、隔熱、防噪聲等措施。

(5)在易燃、易爆環境中使用的設備,應采用防爆電器并設有消除靜電及安全保險裝置;

(6)無菌制劑的灌或分裝設備應在相應的潔凈室內運行,局部采用100級層流潔凈空氣和正壓保護;

(7)藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道的設計應避免死角、盲管。材料應無毒、耐腐蝕。內表面應電化拋光,易清洗;

(8)當驅動磨擦而產生的微量異物或無法避免使用潤滑劑時,應對其部件實施封閉并與工作室隔離,所用的潤滑劑不得對藥品、包裝容器等造成污染;

(9)無菌設備的清洗,尤其是直接接觸藥品的部位和部件的滅菌,應標明滅菌日期,必要時進行無菌效果驗證。設備清洗最好配備CIP及SIP系統;

(10)設備設計應符合標準化、通用化、系列化和機電一體化的要求。實現生產過程的連續密閉,自動檢測,這是全面實施設備GMP的保證。

4?制藥設備對生產中污染的防控手段?

制藥工藝的復雜性決定了設備功能的多樣性,而制藥設備的優劣則反映在能否滿足使用要求、符合GMP和對環境污染的防控上。在藥品生產中,制藥設備是保證藥品質量的關鍵手段,GMP對設備的要求主要針對減少生產過程中的藥品污染,達到保證藥品質量要求這一目的,制藥設備可在功能、外觀結構、材料選擇、設備驗證方面對污染進行防控。

4.1?功能方面

4.1.1?凈化功能

潔凈是GMP的要點之一,要達到這一標準就必須在藥品加工中,凡有藥物暴露的室區潔凈度達不到要求或有人機污染可能的原則上均應設計凈化功能。不同的設備要求的這一功能形式也不盡相同。大致如下:

(1)在工藝上使用氣體的設備尤其是氣體與藥品或直接與藥包材接觸的設備,氣體需要經終端過濾除菌處理,如泡罩包裝機的壓縮空氣;

(2)洗瓶或其它藥包材清洗設備,應考慮到工藝用水的潔凈度,一般使用注射用水或純化水,如洗瓶機、膠塞清洗等設備的用水;

(3)生產中產生粉塵的設備應設置除塵機或捕塵機構,如粉碎機、制粒機、壓片機等;

(4)在潔凈室(區),通過凈化空調系統對各功能間凈化并保持相對的壓差,可防止粉塵擴散,防止交叉污染。

4.1.2?隔離功能

按照GMP要求,制劑生產過程應盡量避免微生物或微粒熱原污染,隔離是個好方法。由于無菌產品生產應在高質量環境下進行配料、灌或分裝和密封,而其工藝過程中存在許多可變的影響因素,對無菌藥品生產提出了特殊要求。而這在制劑設備設計中的一個重要體現是實現生產過程的密閉化,實行隔離技術。

醫藥工業的隔離技術涉及到水針、粉針、輸液等無菌制品以及醫療注射器的生產等諸方面。在無菌生產中,為避免污染,需在無菌生產工序的制劑設備周圍設計并建立隔離區,將操作人員隔離在灌裝區以外,采取徹底的隔離技術和自動控制系統,最大限度降低操作人員對環境的影響,同時也可以大大降低無菌生產環境中產品被微生物污染的風險。

4.1.3?在位清洗及滅菌功能

4.1.3.1?在位清洗(CIP)

在藥品生產中,設備的清洗和滅菌是驅除微生物污染的主要手段。CIP是一種包括設備、管道、操作規程、清洗劑配方、自動控制和監控要求的一整套技術系統。其能在盡可能不拆卸、不挪動設備和管道的情況下,利用受控的清洗液的循環流動,清洗污垢。GMP明確規定制藥設備要易于清洗,尤其是更換產品時,對所有設備、管道及容器等按規定必須徹底清洗和滅菌,以消除活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、潤滑劑、環境污染物質的交叉污染,消除沖洗水殘留異物及設備運行過程中釋放出的異物和不溶性微粒,降低或消除微生物及熱原對藥品的污染。

4.1.3.2?在位滅菌(SIP)

SIP是制藥設備GMP達標的另一個重要方面。可采用SIP的系統主要是無菌生產過程的管道輸送線、配制釜、過濾系統、灌裝系統、水處理系統等。SIP所需的拆裝操作很少,容易實現自動化、從而減少人員原因導致的污染及其他不利影響。

其他滅菌方法也值得關注。如:(1)利用空調系統配置的臭氧發生器對潔凈區空氣滅菌,能殺死多種致病微生物,有較廣的擴散性,無死角,不存在任何有毒殘留物,沒有二次污染,具有良好的環保性;(2)純化水出口應設置滅菌裝置,保證純化水的出口質量;(3)緩沖室安裝的紫外燈對進入潔凈區的工具、物料、包材進行滅菌。

4.1.4?在線監測與控制功能

在線監測與控制功能主要指設備具有分析、處理系統,能自動完成幾個步驟或工序的功能,這也是連線、聯動操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產應具有連續性,且工序傳輸的時間最短,這樣可以減少人與藥物的接觸時間,縮短藥物的暴露時間,這應成為設備設計與設備改造中的重要指導思想。生產實踐證明:聯動機組或生產線能把前后工藝設備有機地銜接成流水線,有效地克服了由于多次轉序而造成的交叉污染。

4.1.5?安全保護功能

其實質為保證藥品質量和保護人身安全,可考慮以下幾點:

(1)在易燃、易爆環境中使用的設備,應采用防爆電器,并設有安全報警裝置及安全保險裝置。如可燃氣體報警器;

(2)有些還要考慮在非常情況下的保護,像高速運轉的設備的“緊急制動”,高壓設備“安全閥”等;

(3)制劑設備中的保護功能,如無瓶止灌、自動廢棄、卡阻停車、異物剔除等,應用儀器、儀表、電腦技術來實現設備操作中的預警、顯示、處理等代替人工和靠經驗的操作,可減少廢品,完善設備的自動操作、自動保護功能。

4.2?外觀結構方面

制藥設備使用牽涉品種、換批,且很頻繁,為避免物料的交叉污染與成分發生反應,清除設備內外部的粉塵、清洗粘附物等操作與檢查是必不可少的,且要求極為嚴格。GMP要求設備外形整潔就是為達到易徹底清潔而規定。

(1)強調對整體結構與形體的簡化,這是對設備整體及必須暴露的局部(也包括某些直觀可見的零件)來講的。在GMP觀點下進行形體的簡化,可使設備常規設計中的凹凸、槽、臺變得平整簡潔,可最大限度地減少藏塵、積污,易于清洗;

(2)對與生產操作無直接關系的機構,應盡可能設計內置、內藏式。如傳動等部分設計成內置式;

(3)與藥物接觸部分的構件,均應具有不附著物料的低粗糙度值的表面。拋光處理是有效的工藝手段。拋光的物件主要是不銹鋼板材、鑄件、焊件等,且拋光的外部輪廓應力求簡潔、拋光到位;

(4)包覆式結構是制藥設備中最多見的,也是簡便的手段。將復雜的機體、本體、管線、裝置用板材包覆起來密閉,以達到簡潔的目的;

(5)潤滑是機械運動所必需的,在制藥設備中有相當一部分屬臺面運動方式。動桿動軸集中、結構復雜,又都與藥品生產有關,且設備還有清洗的特定要求。無論何種情況下潤滑劑、清洗劑都不得與藥物相接觸,包括掉入、滲入等的可能性。解決措施大致有兩種:一是采用對藥物的阻隔;二是對潤滑部分的阻隔,以保證在潤滑、清洗中的油品、清洗水不與藥物原料、中間體、藥品成分相接觸。

4.3?材料方面

GMP規定制造設備的材料不能對藥品的性質、純度、質量產生影響,其所用的材料需具有安全性、可辨別性及使用強度。因而在選用材料時應考慮設備與藥物等介質接觸,或有腐蝕性、有氣味的環境下不發生反應,不釋放微粒,不易吸著或吸濕等,減少生產中跑、冒、漏、滴等現象,減少火災、爆炸等安全事故的發生以及減少對環境及藥物的污染。無論是金屬材料還是非金屬材料均應具有這些性質。

4.3.1?金屬材料

凡與藥物或腐蝕性介質接觸及在潮濕環境下工作的設備,均應選用低含碳量的奧氏體不銹鋼材質、鈦及鈦復合材料,對鐵基涂覆耐腐蝕、耐熱、耐磨等涂層的材料制造時應謹慎處理。非上述部位可選用其他金屬材料,原則上用這些材料制造的零件均應作表面處理。其次,需要注意的是同一部位(部件)所用材料的一致性。不應出現不銹鋼件配用普通螺栓的情況。

4.3.2?非金屬材料

在制藥設備中普通使用非金屬材料,選用這類材料的原則是無毒性、不污染,即不應是松散狀的或易掉渣、掉毛的。特殊用途的還應結合所用材料的耐熱、耐油、不吸附、不吸濕等性質考慮,密封填料和過濾材質由應注意衛生性能的要求。

4.3.3?材料腐蝕的危害

舉一例說明腐蝕的危害。某廠用多效蒸餾水機生產注射用水,使用前檢驗發現熱原不合格,操作人員誤認為停運時間長的原因。根據以往的驗證結果,重新處理管道、貯罐,連續運行3天也就合格了。可是,連續運行了1周也沒有合格,操作人員接著查找原因,采用分段檢測法,從純化水的出口到注射用水的出口逐段取水檢驗,發現多效蒸餾水機的入口水合格,出水口水不合格,問題就在多效蒸餾水機上。又采取了一次分段檢測,查找結果是多效蒸餾水機冷凝器的硅膠密封圈受到腐蝕,對蒸餾水造成了污染,把密封圈換成聚四氟乙烯材質的后,問題得到解決,且以后沒有發生此類問題。可見,腐蝕影響產品質量。

4.4?設備驗證方面

GMP始終把藥品生產驗證作為重要內容,無論什么驗證,設備都無一例外地成為驗證過程的主要受檢硬件。就生產設備而言,驗證是指通過聯動試車的方法,考察工藝設備運行的可靠性,主要運行參數的穩定性和運行結果重現性等的一系列活動,故其實際意義即模擬生產。GMP對影響藥物生產質量的各種因素實施全面控制,核心是保證藥品生產全過程在質量控制之下,把藥品生產質量事故幾率降到最低點。

5?結語

作為制藥企業的工程技術人員和生產管理人員,必須懂得藥物制劑的制造過程以及符合GMP要求的生產管理方法,而合格藥品的生產離不開符合GMP要求的制藥設備。只有充分理解,并掌握GMP對制藥設備的基本要求和管理,才能做好設備的選型、操作、保養、維護等工作,也只有善于從設備這一關鍵環節去發現其在生產過程中影響產品質量的因素,才能完善設備管理,防止污染發生。

可見,制藥設備對生產中污染的防控意義包括:(1)是保證產品質量的基礎;(2)是設備功能完善與否的標志;(3)是GMP對制藥設備的要求;(4)給GMP驗證和接受國家GMP認證提供保證;(5)是設備選擇、管理的依據;(6)是生產順利進行的保障;(7)是設備改造與更新的發展方向。?