在鋼桶涂裝生產(chǎn)中,所使用的涂料大多以各種有機(jī)合成樹脂涂料為主,配套的稀釋溶劑為化工合成溶劑。它們的組成材料均是屬于易燃易爆的化學(xué)物質(zhì)。因此,涂裝生產(chǎn)過程中如稍有不慎發(fā)生火災(zāi)是很容易的事,為此鋼桶涂裝生產(chǎn)中必須要時(shí)刻防止火災(zāi)發(fā)生。

國(guó)內(nèi)鋼桶涂裝多采用噴涂方法,因此,每當(dāng)涂裝時(shí),操作區(qū)域及其廠房?jī)?nèi),噴涂生產(chǎn)中有機(jī)溶劑的揮發(fā)是難免的,過噴涂料的飛散,盡管采取通風(fēng)排塵以及回收等辦法,但仍無(wú)法徹底清除。飛散涂料及溶劑,夾雜在氣流中四處飛散,沉積于噴涂室及其周圍的物質(zhì)表面上,一旦遇到明火,哪怕很小的火種,很快就能燃燒起來(lái),釀成火災(zāi)或爆炸事故。可引起著火的因素很多,要有效地防火防爆,應(yīng)做到以下幾點(diǎn):

(1)涂料中溶劑,屬易燃液體,其閃點(diǎn)都不高于28℃。閃點(diǎn)即空氣中涂料微粒及大量揮發(fā)溶劑,當(dāng)溫度達(dá)到一定時(shí),如有火種導(dǎo)燃時(shí),溶劑剛剛?cè)计鸬囊粍x那間出現(xiàn)閃光,故稱為閃點(diǎn)。如空氣溫度達(dá)到或超過閃點(diǎn)時(shí),就是沒有明火,溶劑達(dá)到一定濃度時(shí)也會(huì)自燃。所以,涂裝過程中操作區(qū)域或廠房?jī)?nèi)的空氣中,不允許涂料微粒和有機(jī)溶劑揮發(fā)的濃度超出允許濃度的原因就在于此。因此,規(guī)定涂裝操作現(xiàn)場(chǎng)與涂料房的保管溫度都不得超過35℃。溫度超出35℃時(shí),應(yīng)采用輸入冷空氣進(jìn)行調(diào)節(jié)。涂料保管庫(kù)房及涂裝操作區(qū)和附近不許有高溫?zé)嵩?使溫度升高超標(biāo)。

(2)涂裝區(qū)域的明火來(lái)自吸煙時(shí)的劃火柴、打火機(jī)點(diǎn)燃、焊槍、金屬物相互撞擊打水、電氣開關(guān)打火、靜電產(chǎn)生火花等。烘干設(shè)備的電打火或超溫及設(shè)備故障等,都可產(chǎn)生明火或火花。對(duì)涂裝工作區(qū)域內(nèi)電氣設(shè)備要采取防爆措施,要求的原因就在于不使電火花外露。要求涂裝操作者必須遵守安全操作規(guī)程和涂裝工藝,否則火災(zāi)事故將不可避免。

(3)涂裝生產(chǎn)車間內(nèi),溶劑大量揮發(fā)在空氣中,還有含溶劑或不含溶劑的涂料粉末,同空氣組成混合氣體,這種可燃的混合氣體在空氣中達(dá)到一定的濃度時(shí),則遇火即可燃燒爆炸。這種一定的爆炸濃度時(shí)爆炸閃點(diǎn)就是爆炸極限,又稱為爆炸下限。最高濃度的爆炸閃點(diǎn)稱為爆炸上限。如果揮發(fā)的可燃?xì)怏w在混合氣體中過少,空氣吸收了爆炸點(diǎn)釋放出的熱量,使爆炸區(qū)的爆炸熱不再擴(kuò)散,此時(shí)只能有混合性可燃?xì)怏w的燃燒。如果可燃性氣體混合到空氣中成混合氣體的濃度過高,空氣中的氧大量減少,無(wú)足夠氧氣,則不會(huì)爆炸了,所以,空氣中的可燃性混合氣體的濃度過低或過高,都不會(huì)爆炸,但有可能燃燒。所以在鋼桶涂裝過程中,要加強(qiáng)車間及油漆烘干爐內(nèi)的空氣排放,使可燃性混合氣體的濃度不要達(dá)到爆炸下限。

近年來(lái),為消除環(huán)境污染,保證操作者健康,國(guó)家有關(guān)部門規(guī)定指令和推廣使用水劑洗滌劑,該除油劑是以非離子表面活性劑為主,加少量活性物質(zhì)及防銹物質(zhì)組合而成。以水調(diào)整處理濃度,屬偏堿或呈中性的無(wú)毒或個(gè)別品種有極微小毒性的新型除油劑。但涂裝前表面處理的除油工序,仍不能取消堿液處理溶劑、溶液處理等處理方法。這些化學(xué)溶劑,對(duì)操作者都有程度不同的毒性侵害。操作時(shí),不但濺在身上會(huì)腐蝕衣服,濺在皮膚上會(huì)燒傷腐蝕皮膚,更歷害的是這些物質(zhì)的揮發(fā)蒸氣和揮發(fā)分,操作者吸入,則毒害性很大。因此,操作時(shí)應(yīng)戴多層的酸霧蒸氣和處理反應(yīng)釋放的氫氣,刺激氣管并造成其它器管損害,所以要穿戴好耐酸膠皮圍裙、手套、口罩、工作服、工作帽、耐酸膠皮鞭等。

涂裝中的大量有機(jī)溶劑,如二甲苯、丙酮、醇類溶劑揮發(fā),在操作區(qū),吸入是不可避免的。飛散在空氣中的涂料微粒也會(huì)吸入,進(jìn)行必要的個(gè)人防護(hù),最大限度的限制這些有害物的吸入,對(duì)個(gè)人健康,安全生產(chǎn)都是大有益處的。所以,在涂裝中,必須進(jìn)行個(gè)人防護(hù)。每位操作者,都不要忽視更不能怕麻煩而隨意不進(jìn)行個(gè)人防護(hù)。涂料、稀料的揮發(fā)飛散,對(duì)人體的危害除氣管、肺等呼吸道外,還危害胃、腎等部分,長(zhǎng)期與涂料溶劑接觸,會(huì)使皮膚干裂,生產(chǎn)廠房中要設(shè)專門的飲水處,不要在操作現(xiàn)場(chǎng)喝水吃飯,涂裝操作完畢必須及時(shí)洗澡,保持清潔和迅速解除疲勞。

制桶廠的涂料倉(cāng)庫(kù)與涂裝車間是當(dāng)然的安全防火防爆的重點(diǎn)場(chǎng)所,應(yīng)嚴(yán)禁煙火。不在涂料倉(cāng)庫(kù)內(nèi)進(jìn)行調(diào)制和配色涂料,隔絕和遠(yuǎn)離火種或熱源,機(jī)動(dòng)車輛不在附近存放、起動(dòng)。對(duì)操作者,企業(yè)應(yīng)給予定期進(jìn)行身體檢查。根據(jù)本企業(yè)單位的具體涂裝情況,安排多種多樣形式的技術(shù)培訓(xùn),以培訓(xùn)出一支技藝高超的涂裝技術(shù)隊(duì)伍,保證生產(chǎn)的安全和產(chǎn)品的高質(zhì)量。

篇2:建筑起重機(jī)械設(shè)備生產(chǎn)安全大檢查

各縣(市)、區(qū)建設(shè)局,各有關(guān)單位:

7月份,為遏制我市建筑工地起重機(jī)械設(shè)備安全事故頻發(fā)的局面,市建委下發(fā)了《鄭州市城鄉(xiāng)建設(shè)委員會(huì)關(guān)于立即在全市建筑施工企業(yè)中開展建筑起重機(jī)械設(shè)備安全生產(chǎn)大檢查的緊急通知》(鄭建辦〔2010〕69號(hào)),通知中對(duì)發(fā)生的塔吊事故進(jìn)行了通報(bào)和處罰,進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了今后塔吊安裝、使用、檢測(cè)、拆卸過程中的安全管理工作,并要求立即在全市集中開展起重機(jī)械設(shè)備安全生產(chǎn)大檢查。

雖然此次檢查發(fā)現(xiàn)了塔吊安全隱患368條,責(zé)令2臺(tái)塔吊停止使用和拆除,暫停使用塔吊64臺(tái),但仍有部分施工企業(yè)和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人,無(wú)視通知要求,不重視建筑起重機(jī)械設(shè)備的安全管理,購(gòu)買、租賃和使用安全性能不合格、安全裝置不齊全的塔吊,并違規(guī)使用無(wú)資質(zhì)、無(wú)操作證件的安拆隊(duì)伍和人員進(jìn)行違章冒險(xiǎn)作業(yè),致使進(jìn)入9月份以來(lái)已連續(xù)發(fā)生3起塔吊倒塌、鋼絲繩斷裂等事故,造成了惡劣的社會(huì)影響。

這些問題的發(fā)生,充分暴露出我市建筑工地塔吊安全管理存在的漏洞,給我市建筑施工企業(yè)再次敲響了警鐘。為認(rèn)真吸取近期連續(xù)發(fā)生的各類建筑起重機(jī)械生產(chǎn)安全事故教訓(xùn),經(jīng)研究,決定從即日起,在全市范圍內(nèi)繼續(xù)認(rèn)真開展塔吊等建筑起重機(jī)械設(shè)備大檢查。現(xiàn)將有關(guān)事宜明確如下:

一、嚴(yán)格落實(shí)建筑起重機(jī)械設(shè)備安全監(jiān)督管理的各項(xiàng)法律、法規(guī)和強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)及主管部門的管理規(guī)定。

二、繼續(xù)認(rèn)真開展建筑起重機(jī)械安全生產(chǎn)大檢查。各建筑施工總承包單位、起重設(shè)備租賃安拆專業(yè)承包單位、監(jiān)理單位自本通知下發(fā)之日起要對(duì)所使用(安裝)的塔吊進(jìn)行一次認(rèn)真細(xì)致的全面排查,特別要加強(qiáng)對(duì)設(shè)備的安全報(bào)警裝置、鋼絲繩和繩卡、傳運(yùn)機(jī)構(gòu)、附墻桿件、連接螺栓、標(biāo)準(zhǔn)節(jié)、承重基礎(chǔ)等關(guān)鍵部位逐一排查,認(rèn)真做好排查記錄,并將施工現(xiàn)場(chǎng)塔吊使用情況報(bào)市安監(jiān)站,重新進(jìn)行使用登記備案。

三、加強(qiáng)對(duì)建筑起重機(jī)械使用過程中安全性能的二次檢測(cè)。各建筑起重機(jī)械檢測(cè)機(jī)構(gòu)要提高安全責(zé)任意識(shí),嚴(yán)把建筑起重機(jī)械設(shè)備檢驗(yàn)關(guān),確保檢驗(yàn)檢測(cè)工作的質(zhì)量。凡施工項(xiàng)目上使用的建筑起重機(jī)械,除進(jìn)入施工現(xiàn)場(chǎng)首次使用檢測(cè)外,每使用滿一年的還必須按照相關(guān)規(guī)定,由建筑起重機(jī)械檢測(cè)部門進(jìn)行二次檢測(cè),未經(jīng)檢測(cè)不得使用。

四、提高準(zhǔn)入門檻,嚴(yán)格落實(shí)建筑起重機(jī)械安全監(jiān)督和備案管理制度。凡是不符合《鄭州市建筑起重機(jī)械設(shè)備備案登記管理辦法》規(guī)定條件、安全性能不合格、安全限位報(bào)警顯示記錄裝置不齊全、發(fā)生安全事故經(jīng)鑒定達(dá)不到原設(shè)備性能、存在重大設(shè)備技術(shù)缺陷、超過使用年限、達(dá)到淘汰報(bào)廢標(biāo)準(zhǔn)等情況的建筑起重機(jī)械,建設(shè)行政主管部門一律不予備案;凡未按照有關(guān)規(guī)定到建設(shè)行政主管部門進(jìn)行產(chǎn)權(quán)備案、安拆告知、使用登記的,嚴(yán)禁在施工現(xiàn)場(chǎng)使用。

五、加強(qiáng)各類起重機(jī)械安裝位置的管理。塔吊安裝位置必須符合國(guó)家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定,群塔作業(yè)必須有防碰撞措施。施工總承包單位在塔吊安裝前,必須組織監(jiān)理、安裝等單位人員對(duì)塔吊的安裝位置進(jìn)行論證,并報(bào)市建設(shè)安全監(jiān)督站進(jìn)行安裝告知審查。

六、嚴(yán)格落實(shí)各方責(zé)任主體的相關(guān)責(zé)任。各施工總承包單位、起重設(shè)備安拆專業(yè)承包單位、租賃單位、監(jiān)理單位要切實(shí)落實(shí)各相關(guān)主體單位的安全責(zé)任。施工總承包單位要使用經(jīng)備案的安全性能合格的塔吊,安拆工作應(yīng)交具有安裝資質(zhì)和安全生產(chǎn)許可證的安裝單位進(jìn)行,加節(jié)提升工作必須有原安裝單位實(shí)施。要認(rèn)真履行試機(jī)驗(yàn)收、運(yùn)轉(zhuǎn)交接班、日常維護(hù)保養(yǎng)等制度;安裝單位要有熟練持證的安拆、維修、作業(yè)人員,嚴(yán)格按照施工方案和安裝流程實(shí)施作業(yè),確保將安裝合格的設(shè)備移交給使用單位,并建立定期巡檢制度,確保設(shè)備使用安全正常;租賃單位要具備營(yíng)業(yè)執(zhí)照,安全管理制度、日常檢修人員;監(jiān)理單位要對(duì)施工起重機(jī)械設(shè)備安裝單位資質(zhì)、施工起重機(jī)械備案、安拆作業(yè)人員操作資格情況、安拆方案進(jìn)行重點(diǎn)審核,確保安拆單位嚴(yán)格按起重機(jī)械安全技術(shù)規(guī)范和施工起重機(jī)械設(shè)備專項(xiàng)安、拆施工方案進(jìn)行安拆施工作業(yè)。

七、加強(qiáng)對(duì)施工現(xiàn)場(chǎng)起重機(jī)械從業(yè)人員持證上崗情況的檢查。各建筑施工單位要做好施工現(xiàn)場(chǎng)各級(jí)管理人員、特種作業(yè)人員的安全教育工作,嚴(yán)格執(zhí)行安全操作規(guī)程,禁止無(wú)證上崗,防止違章作業(yè)、野蠻作業(yè)、違章指揮、無(wú)專人指揮而造生產(chǎn)成安全事故的發(fā)生。

鄭州市城鄉(xiāng)建設(shè)委員會(huì)

二〇一〇年九月六日

篇3:制藥設(shè)備生產(chǎn)過程中污染防控措施

制藥設(shè)備在生產(chǎn)過程中污染的防控措施?

在制藥生產(chǎn)中影響藥品質(zhì)量的因素很多,其中很重要的因素是來(lái)自各種污染。如何解決污染問題,是保證藥品質(zhì)量的一個(gè)重要方面。?

1?影響藥品質(zhì)量的要素

藥品的質(zhì)量關(guān)系到患者的用藥安全,要生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)合格的藥品,必須具備3個(gè)要素:(1)合格的人員;(2)符合GMP的軟件,如合理的劑型、處方和工藝,合格的原輔材料,各項(xiàng)規(guī)格和管理制度等;(3)符合GMP的硬件,包括合格的生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件,符合要求的廠房、設(shè)備等。

2?制藥設(shè)備對(duì)生產(chǎn)中污染的防控含義

從上可知,生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件、設(shè)備是影響藥品質(zhì)量要素的一個(gè)方面。而在藥品生產(chǎn)中,生產(chǎn)環(huán)境與生產(chǎn)條件的污染一般有微生物、粉塵、微粒、腐蝕、差錯(cuò)及交叉污染等。制藥設(shè)備對(duì)生產(chǎn)中污染的防控包含兩層意思,第一設(shè)備自身不對(duì)藥物產(chǎn)生污染,也不會(huì)對(duì)環(huán)境產(chǎn)生污染;第二應(yīng)具有有效控制污染手段。為此,GMP對(duì)直接參與藥品生產(chǎn)的制藥設(shè)備作了若干個(gè)指導(dǎo)性規(guī)定,其基本點(diǎn)是保證藥品質(zhì)量,防止在生產(chǎn)過程對(duì)藥物可能造成的各種污染,以及可能影響環(huán)境和對(duì)人體健康的危害等因素。因此,制藥設(shè)備的設(shè)計(jì)要符合GMP的要求,減少污染因素,并對(duì)污染要有很好的防控。

3?制藥設(shè)備的設(shè)計(jì)符合GMP的要求

制藥設(shè)備在制藥GMP這一特定條件下的產(chǎn)品設(shè)計(jì)、制造、技術(shù)、性能等方面,應(yīng)以設(shè)備GMP設(shè)計(jì)通則為綱,以推進(jìn)制藥設(shè)備GMP規(guī)范的建立和完善,其具體內(nèi)容如下:

(1)設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)符合藥品生產(chǎn)及工藝的要求,安全、穩(wěn)定、可靠、易于清洗、消毒或滅菌,便于生產(chǎn)操作和維修保養(yǎng),并能防止差錯(cuò)和交叉污染;

(2)應(yīng)嚴(yán)格控制設(shè)備的材質(zhì)選擇。與藥物直接接觸的零部件應(yīng)采用無(wú)毒、無(wú)腐蝕、不與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不釋放微粒或吸附藥品的材質(zhì);

(3)與藥物直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面及工作零件表面,盡可能不設(shè)計(jì)臺(tái)、溝、及外露的螺栓連接。表面應(yīng)平整、光滑、無(wú)死角,易清洗、消毒;

(4)設(shè)備應(yīng)不對(duì)裝置之外的環(huán)境造成污染,鑒于每類設(shè)備所產(chǎn)生的污染的情況不同,應(yīng)采取相關(guān)的防塵、防漏、隔熱、防噪聲等措施。

(5)在易燃、易爆環(huán)境中使用的設(shè)備,應(yīng)采用防爆電器并設(shè)有消除靜電及安全保險(xiǎn)裝置;

(6)無(wú)菌制劑的灌或分裝設(shè)備應(yīng)在相應(yīng)的潔凈室內(nèi)運(yùn)行,局部采用100級(jí)層流潔凈空氣和正壓保護(hù);

(7)藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道的設(shè)計(jì)應(yīng)避免死角、盲管。材料應(yīng)無(wú)毒、耐腐蝕。內(nèi)表面應(yīng)電化拋光,易清洗;

(8)當(dāng)驅(qū)動(dòng)磨擦而產(chǎn)生的微量異物或無(wú)法避免使用潤(rùn)滑劑時(shí),應(yīng)對(duì)其部件實(shí)施封閉并與工作室隔離,所用的潤(rùn)滑劑不得對(duì)藥品、包裝容器等造成污染;

(9)無(wú)菌設(shè)備的清洗,尤其是直接接觸藥品的部位和部件的滅菌,應(yīng)標(biāo)明滅菌日期,必要時(shí)進(jìn)行無(wú)菌效果驗(yàn)證。設(shè)備清洗最好配備CIP及SIP系統(tǒng);

(10)設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化的要求。實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的連續(xù)密閉,自動(dòng)檢測(cè),這是全面實(shí)施設(shè)備GMP的保證。

4?制藥設(shè)備對(duì)生產(chǎn)中污染的防控手段?

制藥工藝的復(fù)雜性決定了設(shè)備功能的多樣性,而制藥設(shè)備的優(yōu)劣則反映在能否滿足使用要求、符合GMP和對(duì)環(huán)境污染的防控上。在藥品生產(chǎn)中,制藥設(shè)備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵手段,GMP對(duì)設(shè)備的要求主要針對(duì)減少生產(chǎn)過程中的藥品污染,達(dá)到保證藥品質(zhì)量要求這一目的,制藥設(shè)備可在功能、外觀結(jié)構(gòu)、材料選擇、設(shè)備驗(yàn)證方面對(duì)污染進(jìn)行防控。

4.1?功能方面

4.1.1?凈化功能

潔凈是GMP的要點(diǎn)之一,要達(dá)到這一標(biāo)準(zhǔn)就必須在藥品加工中,凡有藥物暴露的室區(qū)潔凈度達(dá)不到要求或有人機(jī)污染可能的原則上均應(yīng)設(shè)計(jì)凈化功能。不同的設(shè)備要求的這一功能形式也不盡相同。大致如下:

(1)在工藝上使用氣體的設(shè)備尤其是氣體與藥品或直接與藥包材接觸的設(shè)備,氣體需要經(jīng)終端過濾除菌處理,如泡罩包裝機(jī)的壓縮空氣;

(2)洗瓶或其它藥包材清洗設(shè)備,應(yīng)考慮到工藝用水的潔凈度,一般使用注射用水或純化水,如洗瓶機(jī)、膠塞清洗等設(shè)備的用水;

(3)生產(chǎn)中產(chǎn)生粉塵的設(shè)備應(yīng)設(shè)置除塵機(jī)或捕塵機(jī)構(gòu),如粉碎機(jī)、制粒機(jī)、壓片機(jī)等;

(4)在潔凈室(區(qū)),通過凈化空調(diào)系統(tǒng)對(duì)各功能間凈化并保持相對(duì)的壓差,可防止粉塵擴(kuò)散,防止交叉污染。

4.1.2?隔離功能

按照GMP要求,制劑生產(chǎn)過程應(yīng)盡量避免微生物或微粒熱原污染,隔離是個(gè)好方法。由于無(wú)菌產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)在高質(zhì)量環(huán)境下進(jìn)行配料、灌或分裝和密封,而其工藝過程中存在許多可變的影響因素,對(duì)無(wú)菌藥品生產(chǎn)提出了特殊要求。而這在制劑設(shè)備設(shè)計(jì)中的一個(gè)重要體現(xiàn)是實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的密閉化,實(shí)行隔離技術(shù)。

醫(yī)藥工業(yè)的隔離技術(shù)涉及到水針、粉針、輸液等無(wú)菌制品以及醫(yī)療注射器的生產(chǎn)等諸方面。在無(wú)菌生產(chǎn)中,為避免污染,需在無(wú)菌生產(chǎn)工序的制劑設(shè)備周圍設(shè)計(jì)并建立隔離區(qū),將操作人員隔離在灌裝區(qū)以外,采取徹底的隔離技術(shù)和自動(dòng)控制系統(tǒng),最大限度降低操作人員對(duì)環(huán)境的影響,同時(shí)也可以大大降低無(wú)菌生產(chǎn)環(huán)境中產(chǎn)品被微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)。

4.1.3?在位清洗及滅菌功能

4.1.3.1?在位清洗(CIP)

在藥品生產(chǎn)中,設(shè)備的清洗和滅菌是驅(qū)除微生物污染的主要手段。CIP是一種包括設(shè)備、管道、操作規(guī)程、清洗劑配方、自動(dòng)控制和監(jiān)控要求的一整套技術(shù)系統(tǒng)。其能在盡可能不拆卸、不挪動(dòng)設(shè)備和管道的情況下,利用受控的清洗液的循環(huán)流動(dòng),清洗污垢。GMP明確規(guī)定制藥設(shè)備要易于清洗,尤其是更換產(chǎn)品時(shí),對(duì)所有設(shè)備、管道及容器等按規(guī)定必須徹底清洗和滅菌,以消除活性成分及其衍生物、輔料、清潔劑、潤(rùn)滑劑、環(huán)境污染物質(zhì)的交叉污染,消除沖洗水殘留異物及設(shè)備運(yùn)行過程中釋放出的異物和不溶性微粒,降低或消除微生物及熱原對(duì)藥品的污染。

4.1.3.2?在位滅菌(SIP)

SIP是制藥設(shè)備GMP達(dá)標(biāo)的另一個(gè)重要方面。可采用SIP的系統(tǒng)主要是無(wú)菌生產(chǎn)過程的管道輸送線、配制釜、過濾系統(tǒng)、灌裝系統(tǒng)、水處理系統(tǒng)等。SIP所需的拆裝操作很少,容易實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化、從而減少人員原因?qū)е碌奈廴炯捌渌焕绊憽?/p>

其他滅菌方法也值得關(guān)注。如:(1)利用空調(diào)系統(tǒng)配置的臭氧發(fā)生器對(duì)潔凈區(qū)空氣滅菌,能殺死多種致病微生物,有較廣的擴(kuò)散性,無(wú)死角,不存在任何有毒殘留物,沒有二次污染,具有良好的環(huán)保性;(2)純化水出口應(yīng)設(shè)置滅菌裝置,保證純化水的出口質(zhì)量;(3)緩沖室安裝的紫外燈對(duì)進(jìn)入潔凈區(qū)的工具、物料、包材進(jìn)行滅菌。

4.1.4?在線監(jiān)測(cè)與控制功能

在線監(jiān)測(cè)與控制功能主要指設(shè)備具有分析、處理系統(tǒng),能自動(dòng)完成幾個(gè)步驟或工序的功能,這也是連線、聯(lián)動(dòng)操作和控制的前提。GMP要求藥品的生產(chǎn)應(yīng)具有連續(xù)性,且工序傳輸?shù)臅r(shí)間最短,這樣可以減少人與藥物的接觸時(shí)間,縮短藥物的暴露時(shí)間,這應(yīng)成為設(shè)備設(shè)計(jì)與設(shè)備改造中的重要指導(dǎo)思想。生產(chǎn)實(shí)踐證明:聯(lián)動(dòng)機(jī)組或生產(chǎn)線能把前后工藝設(shè)備有機(jī)地銜接成流水線,有效地克服了由于多次轉(zhuǎn)序而造成的交叉污染。

4.1.5?安全保護(hù)功能

其實(shí)質(zhì)為保證藥品質(zhì)量和保護(hù)人身安全,可考慮以下幾點(diǎn):

(1)在易燃、易爆環(huán)境中使用的設(shè)備,應(yīng)采用防爆電器,并設(shè)有安全報(bào)警裝置及安全保險(xiǎn)裝置。如可燃?xì)怏w報(bào)警器;

(2)有些還要考慮在非常情況下的保護(hù),像高速運(yùn)轉(zhuǎn)的設(shè)備的“緊急制動(dòng)”,高壓設(shè)備“安全閥”等;

(3)制劑設(shè)備中的保護(hù)功能,如無(wú)瓶止灌、自動(dòng)廢棄、卡阻停車、異物剔除等,應(yīng)用儀器、儀表、電腦技術(shù)來(lái)實(shí)現(xiàn)設(shè)備操作中的預(yù)警、顯示、處理等代替人工和靠經(jīng)驗(yàn)的操作,可減少?gòu)U品,完善設(shè)備的自動(dòng)操作、自動(dòng)保護(hù)功能。

4.2?外觀結(jié)構(gòu)方面

制藥設(shè)備使用牽涉品種、換批,且很頻繁,為避免物料的交叉污染與成分發(fā)生反應(yīng),清除設(shè)備內(nèi)外部的粉塵、清洗粘附物等操作與檢查是必不可少的,且要求極為嚴(yán)格。GMP要求設(shè)備外形整潔就是為達(dá)到易徹底清潔而規(guī)定。

(1)強(qiáng)調(diào)對(duì)整體結(jié)構(gòu)與形體的簡(jiǎn)化,這是對(duì)設(shè)備整體及必須暴露的局部(也包括某些直觀可見的零件)來(lái)講的。在GMP觀點(diǎn)下進(jìn)行形體的簡(jiǎn)化,可使設(shè)備常規(guī)設(shè)計(jì)中的凹凸、槽、臺(tái)變得平整簡(jiǎn)潔,可最大限度地減少藏塵、積污,易于清洗;

(2)對(duì)與生產(chǎn)操作無(wú)直接關(guān)系的機(jī)構(gòu),應(yīng)盡可能設(shè)計(jì)內(nèi)置、內(nèi)藏式。如傳動(dòng)等部分設(shè)計(jì)成內(nèi)置式;

(3)與藥物接觸部分的構(gòu)件,均應(yīng)具有不附著物料的低粗糙度值的表面。拋光處理是有效的工藝手段。拋光的物件主要是不銹鋼板材、鑄件、焊件等,且拋光的外部輪廓應(yīng)力求簡(jiǎn)潔、拋光到位;

(4)包覆式結(jié)構(gòu)是制藥設(shè)備中最多見的,也是簡(jiǎn)便的手段。將復(fù)雜的機(jī)體、本體、管線、裝置用板材包覆起來(lái)密閉,以達(dá)到簡(jiǎn)潔的目的;

(5)潤(rùn)滑是機(jī)械運(yùn)動(dòng)所必需的,在制藥設(shè)備中有相當(dāng)一部分屬臺(tái)面運(yùn)動(dòng)方式。動(dòng)桿動(dòng)軸集中、結(jié)構(gòu)復(fù)雜,又都與藥品生產(chǎn)有關(guān),且設(shè)備還有清洗的特定要求。無(wú)論何種情況下潤(rùn)滑劑、清洗劑都不得與藥物相接觸,包括掉入、滲入等的可能性。解決措施大致有兩種:一是采用對(duì)藥物的阻隔;二是對(duì)潤(rùn)滑部分的阻隔,以保證在潤(rùn)滑、清洗中的油品、清洗水不與藥物原料、中間體、藥品成分相接觸。

4.3?材料方面

GMP規(guī)定制造設(shè)備的材料不能對(duì)藥品的性質(zhì)、純度、質(zhì)量產(chǎn)生影響,其所用的材料需具有安全性、可辨別性及使用強(qiáng)度。因而在選用材料時(shí)應(yīng)考慮設(shè)備與藥物等介質(zhì)接觸,或有腐蝕性、有氣味的環(huán)境下不發(fā)生反應(yīng),不釋放微粒,不易吸著或吸濕等,減少生產(chǎn)中跑、冒、漏、滴等現(xiàn)象,減少火災(zāi)、爆炸等安全事故的發(fā)生以及減少對(duì)環(huán)境及藥物的污染。無(wú)論是金屬材料還是非金屬材料均應(yīng)具有這些性質(zhì)。

4.3.1?金屬材料

凡與藥物或腐蝕性介質(zhì)接觸及在潮濕環(huán)境下工作的設(shè)備,均應(yīng)選用低含碳量的奧氏體不銹鋼材質(zhì)、鈦及鈦復(fù)合材料,對(duì)鐵基涂覆耐腐蝕、耐熱、耐磨等涂層的材料制造時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎處理。非上述部位可選用其他金屬材料,原則上用這些材料制造的零件均應(yīng)作表面處理。其次,需要注意的是同一部位(部件)所用材料的一致性。不應(yīng)出現(xiàn)不銹鋼件配用普通螺栓的情況。

4.3.2?非金屬材料

在制藥設(shè)備中普通使用非金屬材料,選用這類材料的原則是無(wú)毒性、不污染,即不應(yīng)是松散狀的或易掉渣、掉毛的。特殊用途的還應(yīng)結(jié)合所用材料的耐熱、耐油、不吸附、不吸濕等性質(zhì)考慮,密封填料和過濾材質(zhì)由應(yīng)注意衛(wèi)生性能的要求。

4.3.3?材料腐蝕的危害

舉一例說(shuō)明腐蝕的危害。某廠用多效蒸餾水機(jī)生產(chǎn)注射用水,使用前檢驗(yàn)發(fā)現(xiàn)熱原不合格,操作人員誤認(rèn)為停運(yùn)時(shí)間長(zhǎng)的原因。根據(jù)以往的驗(yàn)證結(jié)果,重新處理管道、貯罐,連續(xù)運(yùn)行3天也就合格了。可是,連續(xù)運(yùn)行了1周也沒有合格,操作人員接著查找原因,采用分段檢測(cè)法,從純化水的出口到注射用水的出口逐段取水檢驗(yàn),發(fā)現(xiàn)多效蒸餾水機(jī)的入口水合格,出水口水不合格,問題就在多效蒸餾水機(jī)上。又采取了一次分段檢測(cè),查找結(jié)果是多效蒸餾水機(jī)冷凝器的硅膠密封圈受到腐蝕,對(duì)蒸餾水造成了污染,把密封圈換成聚四氟乙烯材質(zhì)的后,問題得到解決,且以后沒有發(fā)生此類問題。可見,腐蝕影響產(chǎn)品質(zhì)量。

4.4?設(shè)備驗(yàn)證方面

GMP始終把藥品生產(chǎn)驗(yàn)證作為重要內(nèi)容,無(wú)論什么驗(yàn)證,設(shè)備都無(wú)一例外地成為驗(yàn)證過程的主要受檢硬件。就生產(chǎn)設(shè)備而言,驗(yàn)證是指通過聯(lián)動(dòng)試車的方法,考察工藝設(shè)備運(yùn)行的可靠性,主要運(yùn)行參數(shù)的穩(wěn)定性和運(yùn)行結(jié)果重現(xiàn)性等的一系列活動(dòng),故其實(shí)際意義即模擬生產(chǎn)。GMP對(duì)影響藥物生產(chǎn)質(zhì)量的各種因素實(shí)施全面控制,核心是保證藥品生產(chǎn)全過程在質(zhì)量控制之下,把藥品生產(chǎn)質(zhì)量事故幾率降到最低點(diǎn)。

5?結(jié)語(yǔ)

作為制藥企業(yè)的工程技術(shù)人員和生產(chǎn)管理人員,必須懂得藥物制劑的制造過程以及符合GMP要求的生產(chǎn)管理方法,而合格藥品的生產(chǎn)離不開符合GMP要求的制藥設(shè)備。只有充分理解,并掌握GMP對(duì)制藥設(shè)備的基本要求和管理,才能做好設(shè)備的選型、操作、保養(yǎng)、維護(hù)等工作,也只有善于從設(shè)備這一關(guān)鍵環(huán)節(jié)去發(fā)現(xiàn)其在生產(chǎn)過程中影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素,才能完善設(shè)備管理,防止污染發(fā)生。

可見,制藥設(shè)備對(duì)生產(chǎn)中污染的防控意義包括:(1)是保證產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ);(2)是設(shè)備功能完善與否的標(biāo)志;(3)是GMP對(duì)制藥設(shè)備的要求;(4)給GMP驗(yàn)證和接受國(guó)家GMP認(rèn)證提供保證;(5)是設(shè)備選擇、管理的依據(jù);(6)是生產(chǎn)順利進(jìn)行的保障;(7)是設(shè)備改造與更新的發(fā)展方向。?