實驗報告:心血管活動調節及藥物影響
心血管活動調節及藥物影響實驗報告
1.課程名稱:
動物機能學實驗
2.實驗名稱:
心血管活動調節及藥物影響
3.實驗目的、要求
1.學習哺乳動物動脈血壓的直接描記法。
2.觀察神經體液因素心血管活動的調節作用。
4.實驗原理
正常情況下，動脈血壓保持相對穩定，當體內外環境的某些因素改變時，動脈血壓隨之改變。調節心血管活動的體液因素，主要有腎上腺素【AD】和去甲腎上腺素【NA】。
5.實驗材料
⑴.實驗動物:
家兔
⑵.實驗器械:
BL-420E+生物信號分析系統、壓力感受器、保護電極、兔手術臺、哺乳動物手術器械、注射器【5ml,10ml】
⑶.實驗藥品:
20%烏拉坦、0.5%肝素、1:10000腎上腺素注射液、1:1000000乙酰膽堿注射液、生理鹽水
6.實驗步驟及原始數據記錄
⑴.實驗步驟
1.麻醉：家兔稱重，計算20%烏拉坦用量，之后耳緣靜脈注射。
2.手術：家兔保定，頸部手術野去毛，切開頸部皮膚，鈍性分離家兔左右兩側頸總動脈，并分離出左側迷走神經、減壓神經和交感神經，皆穿線備用。
3.軟件操作
4.實驗項目：
⑴觀察正常時的血壓曲線
⑵牽拉左側頸總動脈
⑶夾閉右側頸總動脈
⑷電刺激減壓神經【中間剪斷，分別刺激向中端與離中端】
⑸電刺激迷走神經
⑹電刺激交感神經
⑺耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素注射液
⑻耳緣靜脈注射1:1000000乙酰膽堿注射液
⑵.原始數據記錄:
家兔重2396g。
7.實驗結果與分析
⑴.實驗結果:
試驗項目
血壓曲線變化
正常時
平穩傳播
牽拉左側頸總動脈
稍微下降后恢復正常
夾閉右側頸總動脈
明顯上升
電刺激減壓神經向中端
稍微下降
電刺激減壓神經離中端
無明顯變化
電刺激迷走神經
急劇下降
電刺激交感神經
緩慢上升
耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素
明顯上升
耳緣靜脈注射1:1000000乙酰膽堿
明顯下降
⑵.分析:
1.正常時
①支配血管運動所神經纖維由血管神經纖維和舒血管神經纖維。安靜狀態下，交感縮血管神經纖維持續地發放低頻率的沖動，稱為交感縮血管緊張【vasomotortome】,這種緊張性活動使血管平滑肌維持一定程度的收縮，從而使血壓保持穩定。
②位于延髓頭端外側區的縮血管區是整合各種心血管反射、維持血管緊張性和血壓平衡的重要部位。其中含有控制心交感神經以及交感縮血管神經活動的神經元。機體處于安靜狀態時，這些神經元的緊張性活動表現為心迷走神經和交感神經持續的低頻放電活動。
③腎上腺素【AD】和乙酰膽堿【Ach】對動脈血壓由明顯影響。其主要作用是由所選擇的受體不同而異。正常時，腎上腺素【AD】和乙酰膽堿【Ach】在血管重的含量處于一個相對平衡的狀態，故正常時動脈血壓處于平衡狀態。
2.牽拉左側頸總動脈【向中端】
在頸總動脈向中端，存在一種動脈壓力感受性反射的感受裝置-頸動脈竇【carotidsinus】，位于血管壁的外膜下，是一類感覺神經末稍，感受血液對血管壁機械牽張的程度。頸動脈壓力感受器的傳入神經纖維組成頸動脈竇神經。并加入Ⅸ【舌咽】神經進入延髓。
壓力感受性反射是一種負反饋調節。壓力感受器不斷向中樞發放沖動，引起一定程度的反射效應。當牽拉頸總動脈向中端時，壓力感受器受到的刺激加強，傳入沖動加強，使迷走神經緊張性加強，心交感神經和交感縮血管神經緊張減弱，分別通過它們的傳出神經，導致心率減慢，心臟收縮力減弱，血管擴張，外周阻力下降，血壓下降，從而維持血壓的穩定，停止前拉后，血壓恢復正常。
3.夾閉右側頸總動脈
夾閉右側頸總動脈時，由于此時頸總動脈竇縮感受的機械牽張減少，從而反射性地引起動脈血壓升高，加上外周阻力增加以及腦缺血反射等原因，使得動脈血壓明顯最高【作用機制與牽拉頸總動脈向中端一致】
4.電刺激減壓神經
①刺激向中端
主動脈弓是一種動脈壓力感受性反射的感受裝置，其傳入纖維自成一束，與迷走神經伴行，稱為主動脈神經，即減壓神經。其作用機理與頸動脈竇類似，都是通過感受血管壁的機械性刺激來影響血壓的變化。當電刺激減壓神經向中端時，單個神經纖維發放沖動，通過迷走神經進入延髓，傳入沖動經心血管中樞整合后，通過抑制心交感神經、縮血管神經和興奮心迷走神經，三者綜合作用結果使血壓降低，此過程也是一種負反饋調節過程。
②刺激離中端
由于減壓神經被剪斷，離中端減壓神經受電刺激時，產生的沖動無法傳導至延髓，從而不能影響血壓的變化。
5.電刺激迷走神經
控制與調節血壓的心迷走神經的末稍釋放的遞質為乙酰膽堿。
電刺激時，乙酰膽堿與心肌細胞膜上的M型受體結合，抑制腺苷酸環化酶【cAMP】的活性，使心肌細胞內cAMP生成減少，而cAMP的作用為促進蛋白激酶A引起L型Ca2+通道，Cl?等通道性狀的改變，牽張竇區壓力感受器，引起牽張敏感性通道增多，從而使壓力感受器活性增強，從而引起血壓的升高。正因為如此，電刺激迷走神經使能引起血壓升高的cAMP含量減少，從而使血壓降低。
6.電刺激交感神經
延髓頭端網狀結構腹外側區【rostralVentralateralMedulla,rVLM】是心血管活動的重要調節中樞，有大量的交感節前神經元，并發出纖維向下投射至脊髓中間外側核。當交感神經受電刺激時，與去甲腎上腺素共存于交感神經的神經肽Y【NPY】因受刺激而釋放增多，NPY對體循環血管具有收縮作用，可增加心臟負荷使心肌耗氧量增加，對心臟有負性肌力作用，并能通過引起冠狀動脈痙攣使心肌供血不足而減弱心肌收縮力，從而損害心功能，而且NPY可通過突觸前膜作用，一定程度上抑制去甲腎上腺素的釋放。這以上各點，從而使心肌力減弱，造成血壓下降。
7.靜注腎上腺素
腎上腺素與α和β兩類腎上腺素能受體的結合作用都較強，能與心肌細胞膜上β―腎上腺素能受體結合后，促使心肌收縮力增強，產生正性變時和變力作用，增強心輸出量，收縮壓急劇增加，從而血壓急劇升高。
8.靜注乙酰膽堿
乙酰膽堿對家兔頸總動脈竇壓力感受器活動起異化作用。能直接作用于M膽堿受體和N膽堿受體，從而產生M樣作用和N樣作用，表現為心臟抑制，血管擴張，血壓下降，血管擴張是因為血管內皮細胞的M受體興奮，使內皮釋放依賴性舒張因子【EDRF】所致，現多認為EDRF為一氧化氮【NO】。
8.實驗小結
⑴動脈血壓由神經和體液調節。
⑵神經調節主要是通過頸總動脈竇和主動脈弓的壓力感受反射來實現的。
⑶體液調節主要是通過選擇受體來實現。
篇2:實驗報告:心血管活動調節及藥物影響
心血管活動調節及藥物影響實驗報告
1.課程名稱:
動物機能學實驗
2.實驗名稱:
心血管活動調節及藥物影響
3.實驗目的、要求
1.學習哺乳動物動脈血壓的直接描記法。
2.觀察神經體液因素心血管活動的調節作用。
4.實驗原理
正常情況下，動脈血壓保持相對穩定，當體內外環境的某些因素改變時，動脈血壓隨之改變。調節心血管活動的體液因素，主要有腎上腺素【AD】和去甲腎上腺素【NA】。
5.實驗材料
⑴.實驗動物:
家兔
⑵.實驗器械:
BL-420E+生物信號分析系統、壓力感受器、保護電極、兔手術臺、哺乳動物手術器械、注射器【5ml,10ml】
⑶.實驗藥品:
20%烏拉坦、0.5%肝素、1:10000腎上腺素注射液、1:1000000乙酰膽堿注射液、生理鹽水
6.實驗步驟及原始數據記錄
⑴.實驗步驟
1.麻醉：家兔稱重，計算20%烏拉坦用量，之后耳緣靜脈注射。
2.手術：家兔保定，頸部手術野去毛，切開頸部皮膚，鈍性分離家兔左右兩側頸總動脈，并分離出左側迷走神經、減壓神經和交感神經，皆穿線備用。
3.軟件操作
4.實驗項目：
⑴觀察正常時的血壓曲線
⑵牽拉左側頸總動脈
⑶夾閉右側頸總動脈
⑷電刺激減壓神經【中間剪斷，分別刺激向中端與離中端】
⑸電刺激迷走神經
⑹電刺激交感神經
⑺耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素注射液
⑻耳緣靜脈注射1:1000000乙酰膽堿注射液
⑵.原始數據記錄:
家兔重2396g。
7.實驗結果與分析
⑴.實驗結果:
試驗項目
血壓曲線變化
正常時
平穩傳播
牽拉左側頸總動脈
稍微下降后恢復正常
夾閉右側頸總動脈
明顯上升
電刺激減壓神經向中端
稍微下降
電刺激減壓神經離中端
無明顯變化
電刺激迷走神經
急劇下降
電刺激交感神經
緩慢上升
耳緣靜脈注射1:10000腎上腺素
明顯上升
耳緣靜脈注射1:1000000乙酰膽堿
明顯下降
⑵.分析:
1.正常時
①支配血管運動所神經纖維由血管神經纖維和舒血管神經纖維。安靜狀態下，交感縮血管神經纖維持續地發放低頻率的沖動，稱為交感縮血管緊張【vasomotortome】,這種緊張性活動使血管平滑肌維持一定程度的收縮，從而使血壓保持穩定。
②位于延髓頭端外側區的縮血管區是整合各種心血管反射、維持血管緊張性和血壓平衡的重要部位。其中含有控制心交感神經以及交感縮血管神經活動的神經元。機體處于安靜狀態時，這些神經元的緊張性活動表現為心迷走神經和交感神經持續的低頻放電活動。
③腎上腺素【AD】和乙酰膽堿【Ach】對動脈血壓由明顯影響。其主要作用是由所選擇的受體不同而異。正常時，腎上腺素【AD】和乙酰膽堿【Ach】在血管重的含量處于一個相對平衡的狀態，故正常時動脈血壓處于平衡狀態。
2.牽拉左側頸總動脈【向中端】
在頸總動脈向中端，存在一種動脈壓力感受性反射的感受裝置-頸動脈竇【carotidsinus】，位于血管壁的外膜下，是一類感覺神經末稍，感受血液對血管壁機械牽張的程度。頸動脈壓力感受器的傳入神經纖維組成頸動脈竇神經。并加入Ⅸ【舌咽】神經進入延髓。
壓力感受性反射是一種負反饋調節。壓力感受器不斷向中樞發放沖動，引起一定程度的反射效應。當牽拉頸總動脈向中端時，壓力感受器受到的刺激加強，傳入沖動加強，使迷走神經緊張性加強，心交感神經和交感縮血管神經緊張減弱，分別通過它們的傳出神經，導致心率減慢，心臟收縮力減弱，血管擴張，外周阻力下降，血壓下降，從而維持血壓的穩定，停止前拉后，血壓恢復正常。
3.夾閉右側頸總動脈
夾閉右側頸總動脈時，由于此時頸總動脈竇縮感受的機械牽張減少，從而反射性地引起動脈血壓升高，加上外周阻力增加以及腦缺血反射等原因，使得動脈血壓明顯最高【作用機制與牽拉頸總動脈向中端一致】
4.電刺激減壓神經
①刺激向中端
主動脈弓是一種動脈壓力感受性反射的感受裝置，其傳入纖維自成一束，與迷走神經伴行，稱為主動脈神經，即減壓神經。其作用機理與頸動脈竇類似，都是通過感受血管壁的機械性刺激來影響血壓的變化。當電刺激減壓神經向中端時，單個神經纖維發放沖動，通過迷走神經進入延髓，傳入沖動經心血管中樞整合后，通過抑制心交感神經、縮血管神經和興奮心迷走神經，三者綜合作用結果使血壓降低，此過程也是一種負反饋調節過程。
②刺激離中端
由于減壓神經被剪斷，離中端減壓神經受電刺激時，產生的沖動無法傳導至延髓，從而不能影響血壓的變化。
5.電刺激迷走神經
控制與調節血壓的心迷走神經的末稍釋放的遞質為乙酰膽堿。
電刺激時，乙酰膽堿與心肌細胞膜上的M型受體結合，抑制腺苷酸環化酶【cAMP】的活性，使心肌細胞內cAMP生成減少，而cAMP的作用為促進蛋白激酶A引起L型Ca2+通道，Cl?等通道性狀的改變，牽張竇區壓力感受器，引起牽張敏感性通道增多，從而使壓力感受器活性增強，從而引起血壓的升高。正因為如此，電刺激迷走神經使能引起血壓升高的cAMP含量減少，從而使血壓降低。
6.電刺激交感神經
延髓頭端網狀結構腹外側區【rostralVentralateralMedulla,rVLM】是心血管活動的重要調節中樞，有大量的交感節前神經元，并發出纖維向下投射至脊髓中間外側核。當交感神經受電刺激時，與去甲腎上腺素共存于交感神經的神經肽Y【NPY】因受刺激而釋放增多，NPY對體循環血管具有收縮作用，可增加心臟負荷使心肌耗氧量增加，對心臟有負性肌力作用，并能通過引起冠狀動脈痙攣使心肌供血不足而減弱心肌收縮力，從而損害心功能，而且NPY可通過突觸前膜作用，一定程度上抑制去甲腎上腺素的釋放。這以上各點，從而使心肌力減弱，造成血壓下降。
7.靜注腎上腺素
腎上腺素與α和β兩類腎上腺素能受體的結合作用都較強，能與心肌細胞膜上β―腎上腺素能受體結合后，促使心肌收縮力增強，產生正性變時和變力作用，增強心輸出量，收縮壓急劇增加，從而血壓急劇升高。
8.靜注乙酰膽堿
乙酰膽堿對家兔頸總動脈竇壓力感受器活動起異化作用。能直接作用于M膽堿受體和N膽堿受體，從而產生M樣作用和N樣作用，表現為心臟抑制，血管擴張，血壓下降，血管擴張是因為血管內皮細胞的M受體興奮，使內皮釋放依賴性舒張因子【EDRF】所致，現多認為EDRF為一氧化氮【NO】。
8.實驗小結
⑴動脈血壓由神經和體液調節。
⑵神經調節主要是通過頸總動脈竇和主動脈弓的壓力感受反射來實現的。
⑶體液調節主要是通過選擇受體來實現。
篇3:藥物臨床試驗形式審查表
藥物臨床試驗形式審查表
項目 項目名稱 藥物通用名 NMPA臨床批件號(如有) 藥物注冊分類
臨床試驗分期
?、衿凇?Ⅱ期□ Ⅲ期□ Ⅳ期□
其他□ ________________________
申辦者
申辦者名稱
專業組
監查員
電話
主要研究者
電話
安慰劑對照
是□ 否□
起止時間
______年______月______日至
______年______月______日
多中心臨床試驗
是□ 否□
牽頭單位
送審文件清單
1申辦者或CRO委托臨床試驗機構進行臨床試驗的委托函
有 □ 無 □
2NMPA批件或臨床試驗通知書/備案文件或注冊臨床批件(IV期試驗)
有 □ 無 □
3申辦者的資質(營業執照等)、GMP證書或滿足GMP條件的聲明
有 □ 無 □
4申辦者給CRO的委托函和CRO資質(如適用)
有 □ 無 □
5中心實驗室或第三方實驗室(如適用)資質及室間質評證書
有 □ 無 □
6監查員委托函、簡歷及資質
有 □ 無 □
7我國人類遺傳資源采集、保藏、利用、對外提供的既往審批/備案材料(申請書、受理文件、批件、備案證明等)
有 □ 無 □
8組長單位的倫理批件和成員表(如適用)
有 □ 無 □
9研究者手冊(版本號，日期)
有 □ 無 □
10試驗方案(版本號、日期)
有 □ 無 □
11病例報告表(或EDC)樣表(版本號，日期)
有 □ 無 □
12研究病歷樣表(版本號、日期)
有 □ 無 □
13知情同意書(版本號、日期)
有 □ 無 □
14受試者招募廣告(如適用)
有 □ 無 □
15其他受試者相關材料(如適用)
有 □ 無 □
16試驗用藥品的藥檢證明
有 □ 無 □
17試驗用藥品的說明書(如適用)
有 □ 無 □
18臨床試驗責任保險單
有 □ 無 □
19盲法試驗的揭盲程序(如適用)
有 □ 無 □
20申辦者、CRO、統計單位、參加單位信息表
有 □ 無 □
21本中心擬參加本試驗的研究者名單
有 □ 無 □
22本中心擬參加本試驗的研究者資質
有 □ 無 □
23選擇安慰劑對照的原因說明(如適用)
有 □ 無 □
24風險管理計劃(如適用)
有 □ 無 □
25SMO和CRC資質資料(如適用)
有 □ 無 □
26研究者利益沖突聲明
有 □ 無 □
國家藥品監督管理局臨床研究批件(如有)
1如有研究批件，批準后三年有效期時間內
是 □ 否 □
2臨床試驗中主要關注內容和需補充觀察指標(如有),請描述：
是 □ 否 □
藥物臨床試驗方案形式審查要點
1注明版本號/版本日期, 研究者、申辦者、CRO三方簽字
是 □ 否 □
2注明國家藥品監督管理局的臨床研究批件號
是 □ 否 □
3注明研究計劃起止時間
是 □ 否 □
4內容符合GCP要求：
是 □ 否 □
流程表
是 □ 否 □
研究背景
是 □ 否 □
研究目的
是 □ 否 □
設計方法和樣本依據
是 □ 否 □
適應證診斷標準，受試者入選排除剔除標準
是 □ 否 □
療效觀察指標與判定標準
是 □ 否 □
安全性觀察指標與判定標準
是 □ 否 □
常見ADR與救治措施
是 □ 否 □
藥物信息與管理
是 □ 否 □
質量控制措施
是 □ 否 □
醫學倫理，有充分安全監察計劃，以保證受試者的安全
是 □ 否 □
統計方法
是 □ 否 □
知情同意書形式審查要點
1注明版本號/版本日期
是 □ 否 □
2語言通俗易懂
是 □ 否 □
3如為隨機雙盲對照試驗，注明受試者有被隨機分到試驗組與對照組(可能為空白對照)的可能性
是 □ 否 □
4書寫內容全面，符合格式規范
是 □ 否 □
5注明受試者接受操作與檢查次數
是 □ 否 □
6注明藥物可能的不良反應和救治措施
是 □ 否 □
7告知信息充分，包括可能的風險與受益
是 □ 否 □
8保護受試者的隱私和保證數據的保密性
是 □ 否 □
9告知受試者隨時可退出研究
是 □ 否 □
10受試者簽字和日期
是 □ 否 □
11注明研究者簽字和日期
是 □ 否 □
12其他(如有)
是 □ 否 □
審查單位：XA市中心醫院藥物臨床試驗機構辦公室
監查員：
機構辦秘書：
日期 ：________年_________月__________日